Ученые идентифицировали две молекулы, которые могут помочь в лечении лейкемии таким образом, который наносит гораздо меньший вред здоровым клеткам, чем существующая химиотерапия. Соединения используют другой механизм, более селективный в отношении раковых клеток, и, что важно, они уже используются для других целей.
Аномальная активность фермента под названием DNMT3A ранее была связана с острым миелоидным лейкозом, способствуя образованию аномальных клеток крови. Многие современные химиотерапевтические препараты работают, отключая фермент DNMT3A, но, к сожалению, они также мешают активности DNMT1, аналогичного фермента, играющего жизненно важную роль в здоровых клетках. Это вызывает многие токсические побочные эффекты, которые испытывают пациенты, проходящие химиотерапию.
Для нового исследования исследователи изучили способы, чтобы сосредоточиться только на одном лишь DNMT3A. Фермент, как известно, образует комплексы с белками-партнерами, когда начинает работать, поэтому команда исследовала химическую библиотеку существующих лекарств, пока не нашла два, которые мешают этому процессу партнерства.
Эти два соединения нацелены на неактивный участок фермента DMT3A. Фото: Jonathan Sandoval et al.
Два соединения, пиразолон и пиридазин, нацелены на неактивный участок DNMT3A, что предотвращает образование комплексов и, в конечном итоге, останавливает каскадные эффекты, которые могут привести к лейкемии. Важно отметить, что этот механизм означает, что он не влияет на DNMT1.
Команда говорит, что этот прорыв может заложить основу для нового класса лекарств, которые в конечном итоге могут помочь лечить лейкемию и другие формы рака с гораздо меньшей токсичностью, чем существующие химиотерапевтические препараты. Тем не менее, предстоит еще много работы, чтобы понять, как это работает в долгосрочной перспективе и как сделать его еще более эффективным.
К счастью, на пути на одно препятствие меньше — поскольку лекарства уже используются для лечения других заболеваний, их одобрение для использования против лейкемии должно быть более простым процессом.
Исследование было опубликовано в журнале Journal of Medicinal Chemistry.
Источник: UCSB.
