Ученые из Городского университета Осаки сообщают об успешных доклинических испытаниях нового назального спрея, предназначенного для предотвращения нейродегенерации, связанной с деменцией. Спрей сочетает в себе два дешевых ранее существовавших препарата и, как было обнаружено, улучшает когнитивные функции на нескольких различных моделях деменции у мышей.
Новое исследование, опубликованное в журнале Frontiers in Neuroscience, является продолжением фундаментального исследования 2016 года, в ходе которого было обнаружено, что распространенный антибиотик под названием рифампицин может снижать накопление токсичных белков, которые, как известно, связаны с развитием болезни Альцгеймера. В нескольких экспериментах на мышах исследования показали, что антибиотик может предотвратить нейродегенерацию, если его вводить на самых ранних стадиях заболевания. Однако длительное лечение людей рифампицином было нецелесообразным из-за случайных побочных эффектов препарата на печень.
Поэтому в 2018 году исследователи выяснили, помогает ли интраназальное введение рифампицина доставлять лекарство напрямую в мозг, избегая его разрушительных побочных эффектов на печень. Эти результаты многообещающе предполагали, что интраназальный рифампицин приводит к более высоким уровням в мозге, улучшению когнитивных функций и снижению токсичности для печени.
«Чтобы обеспечить безопасность назального рифампицина, мы выдвинули гипотезу, что нежелательные действия рифампицина могут нейтрализоваться другими соединениями», - пишут исследователи в своем последнем исследовании. «Поэтому, мы изучили литературу для соединения, которое обладает гепатопротекторным действием, противоположным рифампицину, и, если возможно, дополнительными клиническими эффектами, которые рифампицин не проявляет».
Новое исследование было сосредоточено на натуральном антиоксиданте под названием ресвератрол, который содержится в таких продуктах, как темный шоколад и красное вино, и который недавно был изучен на предмет его уникальных антивозрастных и противораковых свойств. Исследователи предположили, что комбинация рифампицина и ресвератрола, вводимая интраназально, может быть ключом к безопасному долгосрочному лечению, которое может предотвратить или, по крайней мере, замедлить прогрессирование деменции.
Комбинацию фиксированных доз рифампицина и ресвератрола вводили интраназально пять раз в неделю в течение месяца нескольким различным моделям нейродегенерации мышей, включающим болезнь Альцгеймера и деменцию с тельцами Леви. Результаты показали, что новая комбинированная терапия улучшила познавательные способности мышей и заблокировала накопление токсичных белков в головном мозге.
Комбинированное лечение также не показало признаков повреждения печени и было более эффективным в предотвращении нейродегенерации, чем доставка каждого лекарства по отдельности. Таками Томияма, ведущий исследователь нового исследования, говорит, что доза рифампицина, используемая в исследовании, мала по сравнению с тем, что обычно назначают в качестве антибиотика. И в сочетании с ресвератролом его можно было бы безопасно назначать людям в качестве долгосрочной профилактической терапии.
«В пересчете на человеческую дозу, исходя из площади поверхности тела, она становится 0,081 мг/кг/день», - объясняет Томияма. «В настоящее время рифампицин назначают в качестве антибиотика в дозе 10 мг/кг/день, и по сравнению с этим мы подтвердили эффект при гораздо более низкой дозировке».
Томияма и его коллеги основали компанию Medilabo RFP, чтобы начать клинические испытания интраназального спрея на людях. Эти испытания на людях должны начаться очень скоро в ряде глобальных центров, включая Японию и США.
Новое исследование было опубликовано в журнале Frontiers in Neuroscience.
Источник: Osaka Metropolitan University.
